O fato de a proteína ser tão vegetal e incomum oferece uma vantagem extra, disse Ellisdon.
“Como não existem outras proteínas muito semelhantes ao LYCHOS em humanos, isso o torna um alvo de medicamento muito bom. Se houver muitas proteínas semelhantes no corpo, pode ser difícil atingi-las especificamente e você obtém efeitos fora do alvo com os medicamentos.”
Os avanços na microscopia eletrônica criogênica levaram a imagens de alta resolução de estruturas microscópicas, como o vírus Zika (esquerda) e o pico da COVID-19 (direita).Crédito: Wikimedia/K. Zhang et al., Avaliações trimestrais de descoberta de biofísica, 2020
Décadas de pesquisa já foram realizadas sobre transportadores de auxina em plantas, dando aos cientistas uma vantagem na inibição da proteína LYCHOS em humanos.
“Queremos compreender o seu papel em algumas das doenças em que o crescimento celular corre mal”, disse Ellisdon. “Acho que seremos capazes de inibir esta proteína, o que, esperamos, retardará o crescimento.”
A outra parte do LYCHOS é composta por um receptor acoplado à proteína G (GPCR), uma estrutura bem compreendida que é um alvo comum de medicamentos porque existe nas membranas celulares, por isso é fácil de alcançar com medicamentos.
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“Muitas das terapias realmente conhecidas, como betabloqueadores para doenças cardiovasculares, salbutamol para asma, todas têm como alvo os receptores acoplados à proteína G”, disse Halls.
Os cientistas e seus colegas usaram microscopia crioeletrônica de última geração para capturar milhões de imagens de baixa resolução do LYCHOS, que combinaram em um modelo 3D de alta resolução.
O processo de microscopia viu amostras da proteína cultivadas em laboratório serem levadas a temperaturas inferiores a 160 graus negativos, o que impede a vibração dos átomos e protege a amostra de ser queimada pelo feixe de elétrons do microscópio.
“O Cryo-EM está realmente revolucionando nossa capacidade de capturar estruturas proteicas e depois direcioná-las terapeuticamente”, disse Ellisdon.
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